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小星星歌词,张力教授团队再次报导肺癌 EGFR-20 刺进骤变医治新方案,体温计怎么看

表皮成长因子受体(EGFR)酪氨酸激黼黻酶按捺剂(TKI)的面世使得非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗进入精准医学的新纪元。EGFR 突变型患者是 TKI 靶向治疗的首要获益人群。但是,即便在 EGFR 突变者中,也并非一切患者均能获益,很多报道显现,EGFR 20 号外显子八尺龙须方锦褥刺进突变患者对一代和二代 TKI 的灵敏性较低 [1]

EGFR 20 外显子刺进突变型 NSCLC 患者criminate的治疗需求

EGFR 第 20 号外显子刺进突变,简称 EGFR 20 ins,约占 EGFR 突变的 4-12%,多见于不吸烟的 NSCLC 患者 [1]

已知的 EGFR 20ins 突变有 20 恩啊多种类型,有研讨显现,EGFR 20 ins 突变可与 19 号外显子缺失和 21 号外显子 L858R 点突变共存,也可与其他多种基因,如 TP53、CDKN2A、CDKN2B、NKX2-1、RB1 等的突变共存 [2]

与其他两种常见突变比较,除了极少数突变亚型如 EGFR A763_Y764insFQEA 外,大部分 EGFR 20 ins 突变亚型对一代和二代 EGFR TKI 治疗不灵敏。临床前研讨显现可能与刺进突变导致的空间位阻激活了 EGFR,但并未增强与 EGFR TKI 的亲和力有关 [1]

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EGFR 20 ins 患者对一代和二代 EGFR-TKI 治疗的不灵敏已被多项临床研讨证明。一项临床研讨对 11 例 EGFR 20 ins 肺癌患者给予厄洛替尼治疗,仅 3 例取得部分缓解(PR),至肿瘤发展时刻(TTP)仅为 3 个月 [3]

另据对 LUX-Lung 2, LUX-Lung 3, 和 LU小星星歌词,张力教授团队再次报道肺癌 EGFR-20 刺进突变治疗新计划,体温计怎么看X-Lung 6 的上市后联合剖析显现,EGFR小星星歌词,张力教授团队再次报道肺癌 EGFR-20 刺进突变治疗新计划,体温计怎么看 20 ins 患者承受阿法替尼治疗的获益较其他突变患者最少,中位无发展生计期(PFS)和总生计期(OS)别离仅为 2.7 和 9.2 个月,在一切 EGFR 突变患者中最短 [4]

美国国立归纳癌症网络(NCCN)NSCLC 攻略也指出:除极少数稀有突变外,大多数 EGFR 20 号外显子刺进突变与 EGFR-TKIs 效果差有关 [5]

三代 EGFR-TKI 奥希替尼的面世处理了一代和二代 TKI 面临的耐药窘境,FLAURA 研讨相继提醒了奥希替尼带来的更为显着的 PFS 和 OS 获益,结实奠定了其在 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者中的一线喵绅士治疗位置 [6]。那么,三代 TKI 能否在 EGFR 20 ins 突变患者中再次书写奇观呢?

虽然 EGFR 20 ins 突变患者所占份额不高,但以我国甚至全球的肺癌患者基数而言,这仍是一个不容忽视的巨大的集体。如能找到有用的治疗计划,无疑将极大促进肺癌整体生计的提高。

三代 TKI 奥希替尼对部份 EGFR 20 外显子刺进突变的 NSCLC 有用

走运纳粹铃的是,体外研讨显现奥希替尼对 EGFR 20 ins 部分突变有用 [7],这一发现无疑给了临床医师极大的鼓动。我国中山大学肿瘤防治中心张力教授团队近期在 BMC cancer 宣布的一项临床研讨初度在 6 例 EGFR 20 ins 的晚期肺腺癌患者中证明了奥希替尼的治疗价值 [1]

该组病例首要是晚年女人,其间 4 例患者有肺和胸膜搬运,另 2 例别离为脑搬运和骨搬运。奥希替尼治疗计划包含 2 例一线治疗和 4 例 ≥ 2 线治疗(其间 2 例患者在奥希替尼治疗前承受过其他 EGFR TKI 治疗)。

中位随访 6.2 个月后,4 例取得部分缓解(PR),2 例疾病安稳(SD),疾病操控率 100%。中位 PFS 为 6.2 个月(4.9-14.6 个月),在数值上高于 1 代 TKI 和二代 TKI 阿法替尼。奥希替尼在该组患者中的安全性杰出,未见 ≥ 3 级的不良事情(AE)。

这项研讨结果不仅为 EGFR 20 ins NSCLC 患者供给了治疗挑选,更为重要的是,研讨发现,东西方 NSCLC 患者的 EGFR 20 ins 的流行病学特征和基因型特征并无显着差异 [1],提示在东方人群取得的研讨数据也有望拓宽并惠及西方患者。

但是,前述病例大多是体外奥希替尼单药灵敏突变类型,而 EGFR 20 ins 有 30 多种突变类型,体外研讨发现不同突变类型对奥希替尼灵敏性不一样,面临单药不灵敏的 EGFR 20 ins 患者,咱们又将怎么挑选?

双 EGFR 靶向药物对 EGFR 20 ins 的 NSCLC 的效果初度被证明

体外和动物试验再次为咱们的问题供给了头绪。一项研讨选用细胞学体外试验和荷瘤小鼠体内试验发现,EGFR庶女阏氏 单抗西妥昔单抗与阿法替尼或奥希替尼组成的联合计划可按捺带着 EGFR 20 ins 部分突变的细胞或移植瘤的成长,促进癌细胞的凋亡 [8]

另一项研讨经过 PDX 模型发现,带着 EGFR 20 ins(N771_P772>SVDNP)+EG小星星歌词,张力教授团队再次报道肺癌 EGFR-20 刺进突变治疗新计划,体温计怎么看FR 扩增瘤细胞的 PDX 小鼠的肿瘤对奥希替尼联合西妥昔单抗治疗有应对,肿瘤成长遭到按捺 [2]

芬兰一项研讨测验将阿法替尼联合西妥昔单抗计划用于 4 例临床患者,发现 3 例发生治疗应对,临床开始显现阿法替尼联合西妥昔单抗有用率较高,但毒性相对较大,2 例患者因毒性而减量 [9]

那么,奥希替尼联合 EGFR 单抗又怎么样呢?我国中山大学肿瘤防治中心的一项病例研讨欢喜地发现:奥希替尼联合西妥昔单抗陈伯达终究口述回想有用!而且毒性可耐受 [10]

这个病例宣布于 Journal of Thoracic Oncology。患者为 50 岁我国男性,不吸烟,肺癌伴多发搬运(肝,骨,肾,肾上腺),病理确诊为肺腺癌,基因检测为 EGFR 20 ins(A小星星歌词,张力教授团队再次报道肺癌 EGFR-20 刺进突变治疗新计划,体温计怎么看767_S768ins SVD)。

确诊后开始给予规范化疗 6 周期(培美曲塞+卡铂+贝伐单抗),随后培美曲塞+贝伐单抗保持治疗(成人女子2018 年 2 月 9 日起);治疗之初曾取得 PR,但终究呈现病况发展。此刻患者 PS 2 分,不宜持续化疗。

受前述基础研讨的启示,中山大学肿瘤防治中心的方文峰教授自 2018 年 11 月 14 日起给予该患者奥希替尼 80 mg/d+西妥昔单抗 400开国将军任荣谢世 mg Q2w 治疗。治疗的第 1 和 2 个月 CT 查看显现病灶(原发+搬运)有细微缩小,患者一般状况有改进药帮韩闲,效果点评为 SD。

安全性点评为可耐受(可见 II 级皮疹等)。尔后奥希替尼增量为 160 mg/d,患者无不适主诉。联合治疗 5 个月后 CT 显现左下肺叶病灶显着缩小,点评为 PR(图)。现在患者还在持续该联合计划治疗,PFS 超越 9 个月。

这是国际上初度陈述三代 TKI 奥希替尼联合西妥昔单抗关于 EGFR 20 ins 的 NSCLC 患者有用,并提示大剂量奥希替尼或可作为耐受杰出患者的治疗计划。当然,这一效果还需要进行大型临床试验验证,但无疑给 EGFR 20 ins 的 NSCLC 患者的治疗供给了一个极具潜力的新方向。

参考文献:

1. Fang W, et al.EGFR exon 20 in辽阳冷热地公园sertion mutations and response to osimertinib in non-small-cell lung cancer BMC Cancer. 2019 Jun 17;19(1):595.

2. Comprehensive Genomic Profil李华彤ing and PDX Modeling of EGFR Exon 20 Insertions: Evidence for Osimertinib Based Dual EGFR Blockade

3. Naidoo J et al.Cancer. Epidermal growth factor receptor exon 20 insertions in advanced lung adenocarcinomas: Clinical outcomes and response to erlotinib. Cance曾秋雨r. 2015 September 15; 121(18): 3212–3220

4. Yang JC et al. Clinical activity of afatinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring uncommon EGFR mutations: a combined post-hoc analysis 鲲凌影业of LUX-Lung 2, LUX-Lung 3, and小星星歌词,张力教授团队再次报道肺癌 EGFR-20 刺进突变治疗新计划,体温计怎么看 LUX-Lung 6. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):830-8耿泰河.

5. NCCN clinical practice guidelines in Oncology: NSLCL2019,V2

6. https://www.astrazeneca.com/investor-relations/stock-exchange-an小星星歌词,张力教授团队再次报道肺癌 EGFR-20 刺进突变治疗新计划,体温计怎么看nouncements/2017/tagrisso-significantly-improv马未都老婆贾雄伟合影es-progression-free-survival-in-the-phase-iii-flaura-trial-for-lung-cancer-27072017.html#

7. Yusoo Lee .et al. Abstract 3157:Osimertinib (AZD9291) is effective against NSCLC cells harboring EGFR exon 20 insertion mutations. 2017 AACR Abstract

8. Hasegawa H et al. Efficacy of afatinib or osimertinib plus cetuximab combination therapy for non-small-cell lung cancer with EGFR exon小星星歌词,张力教授团队再次报道肺癌 EGFR-20 刺进突变治疗新计划,体温计怎么看 20 insertion mutations. Lung Cancer. 2019 Jan;127:146-152.

9. van Veggel B et al.J Afatinib and Cetuximab in Four Patients With EGFR Exon 20 Insertion-Positive Advanced NSCLC. Thorac Oncol. 2018 Aug;13(8):1222-1226.

10. Fang W et al. A Patient with EGFR Exon 20 Insertion-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer Responded to Osimertinib plus Cetuximab Combination Therapy. J Thorac Oncol. 2019 Sep;14(9):e201-e202.

图片来历:站酷海洛

修改:Vivian

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